我国新冠病毒感染模型研究取得新进展：已建立受体 hACE2 转基因猪模型

IT之家 12 月 8 日消息，根据中科院微生物研究所报道，目前一些细胞和动物模型常被用作新冠病毒（SARS-CoV-2）感染模型，但这些细胞系和动物模型并不能精准模拟人体的生理特征，且所用的动物模型仅表现出轻到中度的感染症状，一定程度限制了药物和疫苗真实有效性的测试。

近期，中国科学院微生物研究所毕玉海研究员团队分别与清华大学陈晔光院士团队、中国农业大学吴森教授团队合作，建立了人远端支气管类器官和新冠病毒受体 hACE2 转基因猪模型，为 SARS-CoV-2 / COVID-19 发病机制的深入研究、精准治疗、疫苗和药物有效性及安全性测试提供了新的可靠的感染模型。

研究者从远端肺组织中培养生成人类远端支气管类器官（hDBOs），通过免疫荧光方法在这一模型中鉴定出 6 种细胞类型，分别为基底细胞、纤毛细胞、棒状细胞、AT1 细胞、AT2 细胞和杯状细胞，发现 SARS-CoV-2 可以感染这 6 种细胞类型。hDBOs 感染 SARS-CoV-2 后，出现的病理变化与 COVID-19 患者的临床特征相似。

感染后，发现一系列细胞反应: 病毒感染早期角质化基因下调，随后发生从氧化磷酸化向糖酵解的代谢转换，脂肪酸代谢减少，内质网应激，细胞周期阻滞，凋亡以及溶酶体功能下降：

hACE2 人源化猪模型是通过位点特异性敲入人 ACE2（hACE2）取代猪的 ACE2 所建立的新冠肺炎猪模型。在猪内源性 ACE2 启动子的调控下，几乎在所有组织中（脑组织除外）都有高表达 hACE2，从肺和肾中分离出来的原代上皮细胞对 SARS-CoV-2 高度敏感，并表现出明显的细胞病变效应和对病毒 N 蛋白的免疫荧光信号。以下为实验结果：

IT之家了解到，以上研究均发表在 Cell Discovery 杂志。研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、中科院战略性先导科技专项和中科院青年创新促进会等项目的支持。